Der erste Sitz des Museo Nacional Centro de Arte Reina Sofía ist das perfekte Beispiel für einen gelungenen Umbau eines historischen Gebäudes  in ein großes Kulturzentrum. Ursprünglich war es das Krankenhaus Hospital General de San Carlos. Dieser Bau umschloss sieben Innenhöfe und vereinte den italienischen Barock mit dem Escorial-Stil. In den 80er Jahren wurde die Umgestaltung des restlichen Gebäudes in ein Museum für zeitgenössische Kunst beschlossen.

Der alte Innenhof des Museums ist  eine willkommene Ergänzung für den Museumsbesuch. Ein friedlicher Ort, an dem man außerdem phantastische Skulpturen von Calder und Miró bewundern kann. Der ursprüngliche Garten wurde von Sabatini gebaut, der auch um 1790 das Gebäude errichtete. Es wurde 1850 erstmalig und auch später mehrfach renoviert, aber der Garten blieb erhalten. Seit seiner Errichtung beherbergt der Garten zwei schöne klassizistische Brunnen, die auch in die aktuelle Gartengestaltung mit einbezogen wurden.