Este centro cultural ocupa o monumental Palácio de Cañete, na Calle Mayor, em pleno Madrid dos Áustrias. A sua origem remonta-se a 18 de dezembro de 2006, dia da sua fundação por acordo celebrado entre o Ministério dos Assuntos Exteriores e Cooperação e a Agência Espanhola de Cooperação Internacional (AECI), a Comunidade de Madrid e o Ayuntamiento de Madrid.

O Centro Sefarad - Israel é um espaço comum e um lugar de encontro para as comunidades e organizações judaicas de Espanha e de todo o mundo, dedicado à divulgação do rico legado histórico sefardita e da realidade política, económica, social e cultural das comunidades judaicas espalhadas pelo mundo, bem como de Israel e de Espanha. Nele se aprofunda o estudo do legado da cultura sefardita como parte integrante e viva da cultura espanhola, fomentando o conhecimento da cultura hebraica no seio da sociedade espanhola, e promovendo vínculos de amizade e cooperação entre a sociedade espanhola e a sociedade israelita.

As suas instalações acolhem um grande número de eventos culturais, como exposições, ciclos de conferências e representações teatrais.

Desde 17 de janeiro de 2022, a Biblioteca Municipal Iván de Vargas soma ao seu catálogo o fundo entregue em depósito pelo Centro Sefarad-Israel, composto por 400 títulos sobre a cultura judaica e sefardi. Esta cessão insere-se num convénio assinado entre ambas as instituições em 2021, cujo objetivo é difundir a cultura, a arte e a literatura judaica em Madrid. O fundo agora entregue denominar-se-á Biblioteca Centro Sefarad-Israel / Isaac Revah, em lembrança de um judeu cuja vida foi salva pelo diplomático Sebastián Romero, que protegeu da perseguição nazi outros 366 membros da comunidade judaica.