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En 1851 el duque de Granada de Ega encargó la construcción de su nueva residencia palaciega al arquitecto Matías Laviña Blasco, que lo edificó siguiendo los patrones clásicos y con profusión de recursos arquitectónicos de inspiración italiana, como las molduras que guarnecen las ventanas y la utilización del denominado «cemento romano» para los lienzos de las fachadas. Fue considerado uno de los palacios más importantes de la arquitectura neorrenacentista madrileña.

En la actualidad, el palacio, del que queda muy poco del primitivo proyecto, salvo parte de las trazas de sus dos fachadas, está ocupado por el hotel de cinco estrellas Gran Meliá Palacio de los Duques.