Comenzó su andadura en 1956 y, si bien durante muchos años fue un colegio mayor femenino, desde el curso 2000-2001 residen colegiales de ambos sexos. Adscrito a la Universidad Complutense, busca la formación integral de los colegiales a través de enseñanzas académicas complementarias, organización de conferencias, cursos y seminarios y creación de equipos culturales, artísticos y deportivos. Está ubicado en la Ciudad Universitaria, en el núcleo de residencias y colegios mayores de la zona.

Los requisitos para solicitar plaza son: cursar estudios universitarios en universidades, públicas o privadas, de la Comunidad de Madrid y estar en posesión de un excelente expediente académico. Todas las habitaciones son individuales y con régimen de pensión completa, excepto desayuno y cena de los domingos.

El Colegio Mayor Isabel de España dispone de un número limitado de plazas para postgraduados y profesores, además de habitaciones para familiares y amigos de los colegiales que deseen hospedarse en él. Igualmente, ofrece alojamiento en los meses de julio y septiembre a personas o grupos ligados al ámbito de la universidad, la cultura y la enseñanza del español. Cierra durante las vacaciones de Navidad y Semana Santa, y agosto.