多くの人で賑わいを見せるラ・ラティーナ（La Latina）地区近くにある新古典主義の堂々たる大聖堂は、内部に保存されているゴヤ（Goya）やスルバラン（Zurbarán）の絵画などの芸術的な豊かさと、スペイン最大、ヨーロッパではローマのサン・ピエトロ大聖堂とパンテオン、フィレンツェのサンタ・マリア・フィオーレ大聖堂に次いで4番目に大きいドームで際立っています。

1980年に国の記念建造物に指定された聖堂は、1214年にアシジの聖フランシスコがサンティアゴ・デ・コンポステーラへの巡礼の際にマドリードに立ち寄った後、彼が提供を受けた土地に建設されたと伝えられています。18世紀にフランシスコ会が現在の大聖堂を建設する前、この場所には教会が3つ建てられていました。大聖堂はフランシスコ・サバティニ（Francisco Sabatini）指揮のもと、1776年から1784年にかけて完成しました。

大聖堂には、直径33メートル高さ58メートルの大きなドームを頂く中央の円堂、主祭壇、周囲にあるそれぞれ小さなドームに覆われた6つの礼拝堂で構成されています。内部には、ゴヤ、スルバラン、カスト・プラセンシア（Casto Plasencia）、フランシスコ・ホベル（Francisco Jover）、マルティネス・クベユス（Martínez Cubells）、ホセ・デル・カスティージョ（José del Castillo）、モレノ・カルボネロ（Moreno Carbonero）、エウヘニオ・オリバ（Eugenio Oliva）、メネンデス・ピダル（Menéndez Pidal）、ゴンサレス・ベラスケス（González Velázquez）、グレゴリオ・フェロ（Gregorio Ferro）、ガスパル・クラーヤー（Gaspar Crayer）、ビセンテ・カルドゥッチ（Vicente Carducci）、アントニオ・カルニセロ（Antonio Carnicero）、アロンソ・カノ（Alonso Cano）、ルカス・ホルダン（Lucas Jordán）など、18～19世紀のスペイン人画家の作品の素晴らしいコレクションと、白大理石の卓越した彫刻があります。