El edificio que alberga el Colegio Mayor Ntra. Sra. de Guadalupe fue construido por el arquitecto Luis Feduchi en 1953. En sus 4 plantas, dispone de habitaciones para residencia de estudiantes universitarios, profesores e investigadores de países invitados por la Universidad Complutense de Madrid y está vinculado a la Escuela de Organización Industrial, perteneciente al Ministerio de Industria, Energía y Turismo de España​.

Situado en plena Ciudad Universitaria, alberga igualmente becarios de múltiples nacionalidades que cursan estudios de posgrado, doctorados o prácticas profesionales en universidades, fundaciones, empresas, etc. La estancia es en régimen de pensión completa de lunes a domingo. Permanece abierto todo el año, incluidos periodos vacacionales de Navidad y Semana Santa incluidos.

Además del uso interno, dispone de aulas y salones en alquiler para desarrollo de actividades externas. Muestra un carácter hispanoamericano, abierto a la cooperación cultural, educativa y científica española. A lo largo de su historia, ha sido y es un lugar de encuentro y convivencia de intelectuales y artistas de Iberoamérica, así como residencia de importantes personalidades de la cultura y de la política de estos países.